Novel anticancer agents : strategies for discovery and clinical testing = 抗癌新药 : 发现与临床试验策略 / Alex A. Adjei and John K. Buolamwini. — [reprinted ed.]. — Beijing : Science Press ; Amsterdam : Academic Press, 2007. – (63.385/A235(R))

Contents

    目 录<br>    
    I 药物发现策略
    1 抗癌药物发现中新分子靶点概况
     I 引言l
     Ⅱ 诱导有丝分裂信号生长因子概述3
     Ⅲ 蛋白激酶与磷脂酶4
     Ⅳ 衔接蛋白12
     V GTP结合蛋白12
     Ⅵ 致癌转录因子13
     Ⅶ 调亡、细胞存活及生存期靶点15
     Ⅷ 血管及转移分子因子17
     Ⅸ 蛋白质降解与伴侣靶点19
     X 染色质重塑因子19
     Ⅺ 结论20
    2 生物芯片：小斑点在药物基因组学中发挥的作用<br>     I 生物芯片引言38
     Ⅱ DNA芯片的优势44
     Ⅲ 主要DNA排列格式：对每一个事物都通用45
     Ⅳ 什么是处理芯片的最佳方法52
     V 生物芯片与药物基因组学：新药与基因功能的彻底发现55
     Ⅵ cDNA生物芯片实验中易出错的地方65
     Ⅶ 基于点阵的蛋白组学：研究蛋白质的复杂性68
     Ⅷ 新兴的高通量蛋白质芯片技术：有关技术综述68
     Ⅸ 目前及未来蛋白芯片技术在药物发现中的应用71
     X 如何处理全部数据73
     Ⅺ 未来会发展得更好74
    3 靶向肿瘤化疗策略
     I 背景资料与理论基础83
     Ⅱ 靶向酶的抗体前药技术84
     Ⅲ 被动肿瘤靶向84
     Ⅳ 结合肿瘤细胞表面分子的靶向技术85
     V 酶活化靶向技术85
     Ⅵ 小结与未来发展方向90
    4 抗肿瘤新药发现中的QSAR及药效团图谱策略
     I 引言93
     Ⅱ 药效团定义94
     Ⅲ 药效团的确认99
     Ⅳ 结论104
    5 应用核磁共振及质谱进行抗癌药物发现<br>     I 引言107
     Ⅱ 抗癌药物发现中核磁共振的应用109
     Ⅲ 抗癌药物发现中质谱的应用140
     Ⅳ 质谱／核磁共振筛选试验162
     V 结论172
     致谢172
     参考文献173
    6发展新型癌症治疗的反义策略<br>     I 引言191
     Ⅱ 反义寡核苷酸的设计与评价193
     Ⅲ 结论202
    7 抗体与疫苗作为新型癌症治疗<br>     I 引言207
     Ⅱ 抗肿瘤抗体207
     Ⅲ 癌疫苗212
     Ⅳ 结论218
    8 凋亡抑制分子作为癌症治疗的靶点<br>     I 凋亡抑制分子223
     Ⅱ 总结评论229
    9 抗癌新药临床前实验与确证
     I 引言233
     Ⅱ 靶点确证234
     Ⅲ 抗肿瘤药物发现的总过程235
     Ⅳ 针对靶点生物活性的非细胞系统高通量筛选237
     V 体外细胞模型238
     Ⅵ 新化合物的体内实验240
     Ⅶ 联合给药240
     Ⅷ 药学考虑241
     Ⅸ 体内高通量抗肿瘤实验：中空纤维实验241
     X 人体肿瘤异体移植模型242
     Ⅺ 正常、转基因及其它动物模型243
     Ⅻ 药效学244
     XⅢ 小结245
    Ⅱ 新药临床试验研究方法
    10 抗癌新药早期试验的替代性终点指标和生物标志物<br>     I 引言249
     Ⅱ 何谓靶向药物?250
     Ⅲ 替代性标志物或生物标志物?250
     Ⅳ 以体内药物疗效的指示物作为生物标志物252
     V 作为预测的生物标志物252
     Ⅵ 作为预后的生物标志物253
     Ⅶ 体内药物疗效评价的技术内容254
     Ⅷ 经验与教训261
    11 抗癌新药临床试验中的规范化<br>     I 引言263
     Ⅱ 肿瘤药物规范概述264
     Ⅲ 早期肿瘤药物临床试验的规范化267
     Ⅳ 后期肿瘤药物临床试验的规范化271
     V 结论283
    12 提高抗癌药疗效与安全性——遗传药理学的作用<br>     I 引言286
     Ⅱ 巯嘌呤甲基转移酶286
     Ⅲ 二氢嘧啶脱氢酶(DPD)288
     Ⅳ 胸苷酸合成酶289
     V ABC转运蛋白家族291
     Ⅵ 尿苷二磷酸一葡萄糖转移酶IAI遗传药理学与依立替康292
     Ⅶ 甲基四氢叶酸还原酶遗传药理学293
     Ⅷ 细胞色素P4503A遗传药理学293
     Ⅸ 结论293
    13 临床试验中影像学的药效学终点指标
     I 引言
     Ⅱ 正电子发射断层扫描术(PET)
     Ⅲ 应用PET评价癌症的治疗302
     Ⅳ 核磁共振(MRI)评价微血管功能311
     V 结论328
    14 肿瘤临床试验中设计证明一概念的策略<br>     I 引言337
     Ⅱ 证明概念338
     Ⅲ “概念”的要素339
     Ⅳ 证明概念决定研究中替代性终点指标 343
     V 证明概念研究中选择的统计考虑349
     Ⅵ 药效学证明概念终点指标352
     Ⅶ 药动学证明概念终点指标356
     Ⅷ 从证明概念直接进入Ⅲ期临床359
     Ⅸ 指南与小结360
    15 细胞与新分子靶向药的临床试验设计
     I 引言366
     Ⅱ I期临床试验剂量探索研究366
     Ⅲ 初步药效试验372
     Ⅳ 完全随机药效试验376
     V 结论377
    16 癌基因治疗的临床试验：从实验室到临床
     I 基因转移产品的GMP生产与管理规范 381
     Ⅱ 基因治疗载体的临床前开发与毒理学实验382
     Ⅲ 临床基因治疗试验的政府与相关机构的批准程序383
     Ⅳ 基因治疗的临床试验设计384
     V 相关终点指标386
    17 放疗增敏的分子靶点<br>     I 引言 391
     Ⅱ 生长因子受体394
     Ⅲ Ras399
     Ⅳ P53的调节401
     V DNA损伤识别与修复402
     Ⅵ 其它有前景的方法405
     Ⅶ 结论407
     Ⅷ 附录407
    18 临床试验中患者补助<br>     I 引言 415
     Ⅱ 建立环境415
    索引427