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医学分子生物学 / 胡维新主编.——北京:科学出版社,2007.—(58.178/4720) |
Contents
目 录<br>
前言
第一章 绪论 1
第一节 分子生物学的研究对象 1
一、分子生物学的定义 1
二、分子生物学的研究内容 3
第二节 分子生物学发展简史 4
一、生物遗传物质的发现 4
二、现代分子生物学的建立 4
三、现代分子生物学的深入发展 6
第三节 分子生物学与相关学科的关系 12
一、分子生物学与生物化学 12
二、细胞生物学与分子生物学 13
三、分子生物学与遗传学 13
四、分子生物学与生物技术 14
第四节 分子生物学与医学未来 15
一、分子生物学在医学和生物学中的应用 15
二、分子生物学与基础医学 16
三、分子生物学和病理学 17
四、分子生物学和疾病诊断 17
五、分子生物学和疾病治疗 18
参考文献 19
第二章 基因与基因组 20
第一节 基因 20
一、基因的概念20
二、基因的化学本质 20
三、基因概念的现代理解 21
四、基因的结构21
第二节 基因组 23
一、病毒基因组的结构和功能 24
二、原核生物基因组29
三：真核生物基因组 33
四、人类基因组的特点和人类基因组计划 35
五、基因组学 41
参考文献 44
第三章 遗传信息的复制与表达46
第一节 中心法则46
第二节 DNA的生物合成(复制)47
一、DNA复制的特点47
二、原核生物DNA的复制特点52
三、真核生物DNA的复制特点54
四、DNA生物合成的抑制56
五、反转录 57
第三节 RNA的生物合成(转录) 58
一、原核生物RNA的生物合成59
二、真核生物RNA的生物合成63
三、转录产物的加工和修饰66
四、RNA生物合成的抑制69
第四节 蛋白质的生物合成70
一、原核生物蛋白质的生物合成70
二、真核生物蛋白质合成的特点78
三、蛋白质生物合成的抑制剂79
参考文献81
第四章 蛋白质的加工、运输与降解82
第一节 新生肽链的折叠 82
一、新生肽链的折叠加工 82
二、分子伴侣83
三、影响新生肽链折叠的酶类85
四、新生肽链错误折叠所致的疾病 86
第二节 蛋白质亚基的聚合与组装88
一、亚基的聚合与组装过程88
二、蛋白质寡聚化的优越性89
三、组装错误有关的疾病89
第三节 蛋白质翻译后的修饰89
一、一级结构修饰 90
二、辅基、金属离子的结合91
三、氨基酸间共价键形成92
四、磷酸化修饰93
五、糖基化修饰 95
六、脂酰化和膜定位96
七、蛋白质修饰异常所致的疾病 97
第四节 蛋白质的运输和定位 98
一、分泌性蛋白和膜蛋白的运输和定位99
二、细胞质蛋白质靶向定位102
三、蛋白质定位紊乱所致的疾病 106
第五节 细胞内蛋白质的降解107
一、影响蛋白质降解的因素 107
二、蛋白质降解的途径 109
三、蛋白质降解异常所致的疾病 110
参考文献 111
第五章 基因表达的调控112
第一节 原核生物基因表达的调控 112
一、原核生物基因表达的特点112
二、原核生物基因表达的调控113
第二节 真核生物基因表达的调控123
一、真核生物基因表达的特点124
二、真核生物基因表达的调控124
第三节 基因表达的调控网络与协同控制136
参考文献142
第六章 DNA损伤与修复143
第一节 DNA损伤的原因及后果143
一、DNA分子的自发性损伤143
二、物理因素引起的DNA损伤144
三、化学因素引起的DNA损伤145
四、DNA损伤的检测和与DNA损伤相关的蛋白质 146
第二节 DNA修复146
一、错配修复147
二、直接修复 148
三、碱基切除修复149
四、核苷酸切除修复150
五、重组修复151
六、跨损伤修复 154
七、线粒体损伤和修复 155
八、基因的损伤与修复异常所致的疾病155
参考文献155
第七章 基因结构与表达分析的基本策略157
第一节 DNA序列分析157
一、双脱氧末端终止法157
二、化学降解法161
三、DNA序列分析的自动化163
第二节 核酸分子杂交164
一、核酸分子杂交的原理164
二、Southern印迹杂交165
三、Northern印迹杂交 166
四、斑点杂交和狭缝印迹杂交167
五、原位杂交167
六、液相杂交167
第三节 聚合酶链反应 169
一、PCR反应的基本原理 169
二、耐热的DNA聚合酶 171
三、PCR引物及其设计原则173
四、PCR反应条件的优化 174
五、常用的PCR改进技术 175
第四节 基因芯片和微阵列技术 183
一、芯片制备技术 184
二、样品制备与杂交反应 184
三、DNA芯片技术的主要应用 186
第五节 Western免疫印迹技术 187
第六节 基因结构与表达分析的其他技术 188
一、cDNA末端快速扩增技术 188
二、PCR产物单链构象多态性检测 189
三、限制性片段长度多态性和PCR-RFLP分析190
四、PCR-ELISA分析 191
参考文献191
第八章 基因工程与体外表达 193
第一节 基因克隆的工具酶193
一、限制性内切核酸酶193
二、其他常用的工具酶195
第二节 基因克隆的载体 196
一、常用的克隆载体196
二、表达载体 203
第三节 基因克隆的基本过程 204
一、目的基因的获得205
二、载体的选择与准备206
三、DNA分子的体外连接 207
四、外源基因导入宿主细胞208
五、目的基因的筛选与鉴定210
第四节 真核细胞转染212
一、真核细胞转染的方法与基本原理 212
二、转染细胞的筛选 213
第五节 基因的改造214
一、基因定点诱变技术214
二、基因定点诱变技术的应用 217
第六节 克隆基因的表达 218
一、大肠杆菌表达系统219
二、哺乳动物细胞表达系统221
三、其他表达系统 222
第七节 电子克隆 222
参考文献 223
第九章 蛋白质组学的研究方法和进展 224
第一节 蛋白质组学的概念及其发展史_ 224
一、蛋白质组学的概念 224
二、蛋白质组学的产生与发展 225
第二节 蛋白质组学研究方法概述 226
一、蛋白质组表达模式的研究方法 226
二、蛋白质组功能模式的研究方法 232
第三节 蛋白质组学在疾病研究中的应用 239
参考文献 245
第十章 基因转移技术和基因打靶技术 247
第一节 概述 247
第二节 动物转基因技术的基本原理与方法 248
一、目的基因的制备及转基因载体的构建 248
二、转基因方法249
三、转基因动物的检测254
第三节 动物基因打靶技术的基本原理与方法256
一、胚胎干细胞系的建立 257
二、基因打靶259
第四节 基因修饰动物的应用273
一、在基因和细胞功能研究中的应用273
二、在医药研究中的应用274
三、在人体移植器官研究与制备中的应用 276
四、在动物育种中的应用 276
五、作为生物反应器277
第五节 转基因动物研究中存在的问题及其对策与展望 279
一、转基因动物存在的问题 279
二、动物转基因问题的对策与展望279
参考文献281
第十一章 疾病产生的分子基础 283
第一节 基因结构改变引起疾病 283
一、基因突变的类型284
二、基因突变的遗传学效应285
三、结构基因变异导致的疾病 287
四、调控序列变异导致基因表达水平变化 290
第二节 细胞间异常信号导致基因表达异常 291
第三节 细胞内因素导致基因表达异常引起的疾病 292
一、细胞内信号异常 292
二、异常DNA甲基化模式 292
第四节 翻译后加工运输障碍引起疾病 293
第五节 蛋白质降解异常引起疾病 294
第六节 病原生物基因引起的疾病 295
第七节 疾病分子机制的研究策略 296
一、基因结构分析 296
二、基因表达水平分析 298
三、基因功能研究以确定基因在疾病中的作用 301
参考文献 307
第十二章 基因诊断 308
第一节 基因诊断的技术和方法 308
一、基因诊断的概念、特点及临床意义 308
二、基因诊断中常用的分子生物学技术 308
三、基因诊断技术路线和方法的选择 317
第二节 遗传病的基因诊断 321
一、血红蛋白病 321
二、血友病 324
三、脆性X综合征及其分子诊断 325
第三节 传染病的基因诊断 327
一、病毒性疾病 327
二、，细菌引起的疾病 328
三、寄生虫病 329
四、其他应用 330
第四节 肿瘤的基因诊断 330
一、原癌基因与抑癌基因的检测 330
二、常见肿瘤的基因诊断 332
第五节 基因诊断在法医学上的应用 336
一、DNA指纹与多态性遗传标记 336
二、DNA指纹与法医案检工作 337
参考文献 339
第十三章 基因治疗原理与研究进展 339
第一节 基因治疗的基本策略 339
一、基因置换 339
二、基因添加 340
三、基因干预340
四、自杀基因治疗340
五、基因免疫治疗341
第二节 基因转移的基本技术342
一、病毒介导的基因转移系统 342
二、非病毒载体介导的基因转移系统 345
第三节 基因转移的靶细胞 348
一、造血细胞 348
二、皮肤成纤维细胞348
三、肝细胞349
四、血管内皮细胞 349
五、淋巴细胞 349
六、肌肉细胞 349
七、肿瘤细胞 350
八、其他细胞350
第四节 基因干预350
一、反义RNA350
二、RNA干扰352
三、核酶355
四、三链DNA 357
第五节 治疗基因的受控表达359
一、基因内部的调节机制360
二、基因外部的调节机制361
三、利用病灶微环境使治疗基因特异性表达 361
四、治疗基因的诱导表达 361
第六节 基因治疗的应用研究 362
一、遗传病的基因治疗研究363
二、恶性肿瘤基因治疗研究365
三、病毒性疾病的基因治疗研究369
四、其他疾病的基因治疗研究370
第七节 基因治疗的前景与问题370
参考文献372
第十四章 免疫分子生物学374
第一节 免疫球蛋白基因 374
一、免疫球蛋白基因结构374
二、免疫球蛋白基因重排376
三、免疫球蛋白重链基因类别转换381
四、免疫球蛋白基因的转录调节 382
五、免疫球蛋白基因转录后的调节 384
第二节 抗原受体 384
一、T细胞抗原识别受体384
二、B细胞抗原识别受体388
第三节 主要组织相容性复合体分子 390
一、主要组织相容性复合体分子 391
二、MHc分子与抗原提呈 395
参考文献 397
第十五章 肿瘤分子生物学399
第一节 肿瘤发生的分子机制 399
一、概述400
二、癌基因 403
三、抑癌基因409
四、DNA修复基因413
五、代谢酶基因 414
第二节 肿瘤转移的分子机制 416
一、肿瘤转移相关因子 416
二、肿瘤转移相关基因 420
第三节 肿瘤靶向治疗的分子基础 423
一、肿瘤分子标志物概述423
二、以分子标记物为靶标的肿瘤治疗策略424
参考文献 429
索引 430
